吴德沛教授：“利”民“泽”福，首β-地贫创新药纳入医保，有望减轻患者经济和输血负担

β-地中海贫血（以下简称“β-地贫”）是一种遗传性血液疾病，在中国多发于西南、华南等地区。重型成人患者由于治疗方式的局限性，往往面临着铁超负荷、血源紧张等多重治疗困境，此外在经济负担、生命质量等多个维度也面临着严峻挑战。2022年百时美施贵宝旗下全球且目前红细胞成熟剂利布洛泽^®（通用名“注射用罗特西普”，以下简称“罗特西普”)在国内获批上市，为β-地贫成人患者重新点燃希望之光。

新年伊始捷报再传，2023年1月18日国家医疗保障局发布新公告，将罗特西普纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》（以下简称“医保目录”)，用于β-地贫成人患者的治疗。近日，医脉通特邀全国政协委员、中华医学会血液学分会主任委员、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授进行深度访谈，分享对中国β-地贫治疗的思考与展望。

传统疗法“利”不能及，β-地贫治疗面临重重挑战

地中海贫血是一类由珠蛋白肽链基因突变或缺失引起的遗传性血液疾病，β-地贫是临床中常见的地中海贫血类型之一。全球β-地贫基因携带者约8-9亿，占世界人口约1.5%¹。吴德沛教授指出：成人β-地贫患者的治疗面临多个维度的严峻挑战，亟需创新治疗方案：

传统疗法具有局限性：目前，造血干细胞移植是临床β-地贫的途径¹，但存在寻找供体困难、费用高、年龄限制等问题。不能移植的患者通常需要终身接受规范的输血和祛铁治疗，但在现实中往往面临血源紧张、血制品供应不稳定、铁过载等多重困境。

患者的治疗依从性差：由于血源紧张、对铁过载危害认知不足、祛铁药物可及性差、使用不便捷以及副作用等原因，大部分患者依从性较差，未能接受规范治疗，进而造成多种并发症的发生以及全身多脏器不可逆的损害，严重者危及生命。

经济负担重：根据2022年发布的《中国重型β-地中海贫血成人患者疾病经济负担报告》，地贫患者家庭灾难性卫生支出发生率达到了77.8%。大多数患者来自于贫困家庭，长期治疗的经济负担对于贫困家庭来说无疑是雪上加霜。长期治疗还将导致铁过载、脏器功能受损等副反应，针对副反应的治疗以及疾病发展过程中对并发症进行治疗，都极大地增加了患者及其家庭的经济负担。

生活质量差：重症β-地贫患者长期处于严重贫血缺氧状态，面临发育迟缓、智力低下、骨骼畸形和骨质疏松等情况，生活质量受到极大的影响。

探索创新永“布”止息，罗特西普开启β-地贫治疗新篇章

吴德沛教授回顾了中国β-地贫的临床诊疗历程，表示在长达10余年的时间里，虽然基因筛查预防、造血干细胞移植等方面已取得阶段性成果，但始终没有针对β-地贫无效造血的创新药物问世。直到2022年罗特西普正式在中国上市，β-地贫的治疗才实现历史性的突破。

罗特西普作为突破性创新药物，被FDA和CDE双双纳入优先审评，目前已在国内外上市，并获得中华医学会血液学分会和国际地贫联盟（TIF）的双重，成为该治疗领域的全新标准治疗。2022年EHA年会上公布的BELIEVE研究新随访数据证实了罗特西普长期治疗的疗效及安全性²。结果显示患者在使用罗特西普治疗后输血负担持续降低，中位治疗约154周时，罗特西普组输血负担较基线降低>33%的患者比例在任意12周和24周分别为77.2%和51.8%；且罗特西普长期治疗有效延长缓解持续时间，脱离红细胞输注≥8周的患者比例增加（中位治疗时间64周 VS 154周：10.7% VS 12%），应答患者肝铁浓度（LIC）呈下降趋势；耐受性良好，未报告新的安全性问题。

这意味着，罗特西普组患者在中位治疗约154周的情况下，更多患者输血负担降低，且耐受性良好，再次证实长期接受罗特西普治疗能够为患者带来持续获益。

除了促红细胞成熟治疗外，研究者们也在积极探索基因治疗在β-地贫中的应用。目前β-地贫的基因治疗可分为基因替代疗法和基因编辑疗法两种，均已取得令人欣慰的进展。此外，针对铁过载的多种疗法也在研发中，有望在未来为中国β-地贫患者提供更多有效的治疗选择。

医保助力罗特西普实现同步可及，“洛”入寻常百姓家

在2022年两会期间，吴德沛教授针对“加强和完善对地中海贫血全病程治疗的医疗保障体系”进行了提案，呼吁构建全生命周期的地中海贫血防控体系，提高创新药物的可及性。

与传统疗法如输血及祛铁治疗相比，创新药物罗特西普作为一种新型融合蛋白，可以降低异常增强的Smad 2/3信号通路转导，从而改善无效造血³，降低患者的输血负担；同时可降低血清铁蛋白，有望减少因铁过载导致的脏器损伤和死亡风险，具有独特的临床价值。此外，罗特西普有望减轻患者经济压力，降低家庭、社会负担，具有积极的社会意义。

鉴于罗特西普的综合价值，在各方专家的呼吁和共同努力下，罗特西普成功纳入医保目录，在临床治疗中实现了‘用得上’和‘用得起’的同步可及，使患者利益实现大化。至此，罗特西普填补了创新治疗和医保目录的双空白，将更好地满足患者的长期治疗需求，有望降低输血负担和输血相关并发症，为缓解社会血源紧张、改善患者生存质量、节约医疗资源带来积极影响，彰显了创新药物为患者及社会带来的多重价值。

全方位优化诊疗体系，惠“泽”更多中国患者

立足当下，着眼未来，吴德沛教授表示希望从以下四个方面进一步优化中国地中海贫血的诊疗体系：①进一步加强预防和筛查，降低地中海贫血的发病率、②对儿童重症地中海贫血患者，尽早尽可能地进行造血干细胞移植、③对无法接受移植的重型或输血依赖型成人患者，规范输血和祛铁治疗、④加速创新治疗方法和药物进入临床，提高可及性。

正所谓功在当代，利在千秋，β-地贫创新药物罗特西普纳入医保是一个良好的开端，未来期待社会各界和政府共同努力，进一步开展形式多样的地中海贫血防控健康教育，加强治疗保障措施，提高报销比例和医疗救助水平，从而惠及更多患者。

小结

历经十数年的漫长等待，中国地中海贫血患者终于迎来曙光，突破性创新药物罗特西普已经在中国成功上市并纳入医保目录，更好地满足了患者的长期治疗需求，减轻了患者的经济压力，也为社会带来了积极的影响。相信随着罗特西普在临床的广泛应用，在社会各界的共同努力和支持下，地中海贫血患者终将走出疾病阴霾，重获光明人生。