在欧洲肿瘤内科学会线上全体大会（ESMO Virtual Plenary）上，备受瞩目的全球多中心、双盲、随机对照III期临床研究KEYNOTE-859中期分析结果正式公布。结果显示，在HER2阴性、局部进展期不可切除或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌患者中，无论PD-L1表达如何，与化疗联合安慰剂相比，PD-1免疫检查点抑制剂
数据显示，中位随访31.0（范围：15.3-46.3）个月时，治疗组的中位OS为12.9个月（95% CI，11.9-14.0），化疗对照组11.5个月（95% CI，10.6-12.1），死亡风险降低22%（HR 0.78，95% CI，0.70-0.87；p<0.0001）；治疗组24个月OS率28.2%，相比化疗组（18.9%）提升近10个百分点。
KEYNOTE-859入组1579例患者，以1：1比例随机分配接受每3周一次的帕博利珠单抗或安慰剂200 mg静脉注射（IV），持续35个周期。
试验组（790例）和对照组（789例）所联合的医生选择的化疗方案包括
KEYNOTE-859选择OS作为主要终点次要，终点包括无疾病进展生存（PFS），客观缓解率（ORR，RECIST v1.1标准），缓解持续时间（DoR），以及安全性和耐受性。
分层因素包括人群来自的国家或地区（欧洲/以色列/北美/澳大利亚vs亚洲vs其余地区），PD-L1表达状态（CPS<1 vs ≥1），和不同化疗方案（FP vs CAPOX）。
在研究入组人群中，亚洲人群占据33.3%，PD-L1 CPS ≥1人群占78.2%；63.1%人群的ECOG PS评分为1，39.6%人群伴有肝转移。
亚组分析结果显示，各亚组OS获益与ITT人群OS获益一致。相比其它地区人群，亚洲人群有更为的OS获益趋势，死亡风险可降低29%（HR 0.71， 95% CI，0.581-0.865）。
此外，与安慰剂联合化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗在次要终点PFS和ORR方面也带来了具有统计学意义和临床意义的改善。
治疗组中位PFS为6.9个月（95% CI，6.3-7.2），化疗对照组为5.6个月（95% CI，5.5-5.7），疾病进展或死亡风险降低24%（HR 0.76，95% CI，0.67-0.85；p<0.0001）。
帕博利珠单抗联合化疗组的ORR为51.3%，对比化疗组（42.0%）具有的提升，而且治疗组的疗效更持久，中位DOR为8.0（95% CI，1.2 - 41.5 ）个月，化疗组为5.7（95% CI，1.3 - 34.7 ）个月。
在安全性方面， 治疗组和对照组 ≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为59.4%和51.1%，因治疗相关不良事件导致停药的患者比例分别为26.4%和20.1%。安全性结果与此前试验中的观察一致。
帕博利珠单抗治疗晚期
2017年9月，凭借II期临床研究KEYNOTE-059的ORR结果，帕博利珠单抗在美国被附条件加速批准后线治疗PD-L1 CPS≥1的晚期胃癌。然而，分别于2018年和2019年公布结果的验证性III期临床研究KEYNOTE-061和KEYNOTE-062却未能带来该药物OS和PFS主要双终点的阳性结果，这一度为帕博利珠单抗的晚期胃癌治疗蒙上阴影。
2021年，帕博利珠单抗在HER2表达阳性晚期胃癌中实现突破，针对HER2阳性胃癌患者开展的Ⅲ期临床研究KEYNOTE-811的中期分析结果显示，帕博利珠单抗联合
毫无疑问，KEYNOTE-859研究的阳性结果验证了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌的疗效和安全性，是助力其在肿瘤治疗时代，完成一块晚期胃癌一线治疗的关键拼图。
