2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会于当地时间2023年2月16日至18日在旧金山盛大召开。本次大会中，一项针对前列腺癌PSMA表达的177Lu-J591核素治疗II期研究取得佳绩，医脉通整理如下。
LBA21
Randomized, double-blinded phase II study of ketoconazole (keto), hydrocortisone (HC), and anti-PSMA antibody J591 labeled with 177Lu or 111In in patients (pts) with high-risk non-me[x]tastatic (met) castration-resistant prostate cancer (M0 CRPC).
背景：在初级局部治疗后，多达1/3的患者可能出现生化复发，挽救性局部放疗对远处转移作用有限。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌（PCa）中通常为高表达，可被放射性标记的J591靶向。177Lu是一种治疗性核素，而激素治疗可增加PSMA的表达和放射敏感性。因此在这项由美国国防部资助的研究中，我们假设177Lu-J591与酮康唑（keto）和氢化可的松（HC）联用靶向PSMA治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），可获得较111In更好的无转移生存期（MFS）。
方法：前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）＜8个月和/或PSA>20 ng/mL和血清睾酮＜50 ng/mL且CT/MRI无转移性疾病证据的高危nmCRPC患者，接受4周的keto（400 mg，TID） HC（20 mg AM，10 mg PM）后，按2:1的比例随机接受177Lu-J591（70 mCi/m2）或111In-J591（5 mCi）治疗。主要研究终点是18个月无转移生存期（MFS）。
结果：55例患者的平均年龄为68岁（范围：52-88岁），中位PSADT为3个月（范围：0.87-7.85个月），基线时中位PSA为8.0 ng/mL（范围：1-78 ng/mL）。177Lu-J591组和111In-J591组的18个月MFS率分别为50% vs 76%（P=0.066），中位MFS分别为23.8个月 vs 20.8个月，无生化进展生存期（bPFS）为18.67个月 vs 8.87个月。
177Lu-J591组实现PSA50应答（PSA降低50%）和PSA90应答（PSA降低90%）的比例均高于111In-J591组，分别为82% vs 71%和50% vs 35%。
两组常见的≥3级血液学不良事件（AEs）为中性粒细胞减少（57% vs 11%）、血小板减少（77% vs 11%），常见的≥3级非血液学AEs为腹痛（0 vs 11%）、ALT升高（3.3% vs 22%）、腹泻（0 vs 22%）。
结论：与111In-J591相比，177Lu-J591与keto HC联用靶向PSMA能提升高危nmCRPC患者18个月的无转移生存获益。两种放射性核素都能降低大多数患者的PSA水平。这项II期研究结果支持抗PSMA放射免疫治疗在前列腺治疗领域中的发展，但佳的放射性核素和靶向剂尚需进一步探索。
