01 PROba[x]se研究具体内容
摘要标题：Digital Rectal Examination (DRE) is not useful as a solitary screening tool for prostate cancer in young men - Results from the PROba[x]se trial
摘要号：A0899
报告人：Ms. A. (Agne) Krilaviciute
报告时间：3月12日17:30-19:00
背景：
DRE是大多数指南推的前列腺癌（PCa）早期检测筛查工具之一。德国法定的PCa早期检测计划建议将DRE作为一项45岁男性每年接受的独立筛查项目，但DRE在年轻男性中的诊断性能尚未得到充分报道。这项PROba[x]se随机筛查试验旨在评估DRE作为45岁人群单独筛查工具的诊断性能。
方法：
2014年2月至2019年12月期间，共有46496例男性参与PROba[x]se试验。其中6537例研究对象在45岁时接受了DRE，但没有接受前列腺特异性抗原（PSA）检测。2014年2月至2016年12月期间的研究对象在参与研究5年后（50岁时）进行PSA检测。在45岁时DRE出现可疑阳性结果的研究对象中收集随访信息，包括PSA值、重复活检及MRI检查结果，分析PCa的检出率。评估45岁时DRE的敏感度和阳性预测值（PPV）。
结果：
在45岁接受DRE的6537例研究对象中，有57例出现了可疑阳性结果，其中37例接受了即时活检，在2例研究对象中发现了国际泌尿病理学会分类（ISUP）1级的PCa。其余55例研究对象仍在随访中，以调查他们的前列腺癌发生率。到目前为止，在拒绝活检的1例研究对象中，通过两年后的重复DRE发现了ISUP 2级的PCa。研究对象45岁时的活检结果显示：前列腺炎16例，良性前列腺增生14例，前列腺上皮内瘤变（PIN）和非典型小腺泡增生（ASAP）各1例，其余3例资料不详。PIN的研究对象在五年内PSA从0.97 ng/ml上升到2.92 ng/ml，但没有进行重新活检。在45岁时DRE可疑阳性结果、未发现前列腺癌的其余54例研究对象中，有28例5年后复查了PSA，其中1例PSA超过3 ng/ml，活检结果为良性前列腺增生。
结论：
这是目前以DRE作为45岁男性PCa单独筛查工具的规模大的前瞻性队列研究。超过99%的45岁男性的DRE结果正常，而可疑阳性结果的发现并未提高前列腺癌检出率，这项研究结果不能证实使用DRE作为45岁男性PCa独立的筛查工具的合理性。
02 研究人员呼吁使用其他常规筛查工具
DRE被医疗专业人员广泛用于前列腺癌的早期筛查。在一些国家中，例如德国，DRE还是国家疾病筛查规划中使用的方法。但这项德国癌症研究中心开展的PROba[x]se试验的结果表明，DRE可能会遗漏许多处于早期阶段的癌症。
研究人员表示，这项在EAU23上公布的研究结果可能对前列腺癌的早期筛查产生影响，他们呼吁在常规筛查中使用其他筛查工具。
德国癌症研究中心研究员，PROba[x]se研究的主要作者Agne Krilaviciute博士表示：“早期筛查的主要目的是尽可能早地发现患者的PCa，为患者带来更好的治疗结果，但我们的研究表明DRE不够灵敏，无法检测早期PCa。”
在接受DRE的6537例男性中仅有57例因可疑阳性结果而被要求进行后续活检，只有3例男性被发现患有PCa。Krilaviciute博士认为，与其他筛查方法（如PSA检测）相比，单独使用DRE大大降低了PCa的检出率，“DRE在99%的病例中给出了阴性结果，即使是可疑阳性结果的男性PCa检出率也很低，而45岁时PSA检测到的PCa是其四倍。”
研究人员认为，DRE可能无法检测到癌症的原因（特别是在年轻男性中）是前列腺组织的变化太轻微而无法用手指检测到，还有一些癌症可能发生在手指不能轻易触及的前列腺部位。
杜塞尔多夫大学泌尿外科医生，同时也是该研究的通讯作者Peter Albers教授指出，“早期癌症可能没有可触及的大小和硬度。而在活检前使用MRI扫描定位的单独分析表明，大约80%的癌症位于手指容易触及的区域，但DRE仍然无法检测出这些癌症。”
因此研究人员现在呼吁广泛使用PSA检测和MRI作为早期PCa筛查计划的一部分，而不是DRE。“如果筛查计划的目的是尽早发现癌症，而目前的筛查工具没有完成这项工作，那么筛查计划就从根本上失败了”，Albers教授表示，“我们推测DRE不仅对PCa的早期筛查作用有限，而且还可能是人们不来筛查的原因之一，这项检查可能会让很多男性望而却步。在德国，20至45岁男性PCa筛查计划的参与率不足50%，如果我们提供PSA检测，估计会有更多人愿意参与进来。”
